(图片来历:Design Cells/iStock)
研讨人员在一项新的小鼠概念验证研讨中,现已能够诱导人类乳腺癌细胞转化为脂肪细胞。
为了完成这一豪举,研讨小组利用了搬运癌细胞的古怪途径;他们的成果仅仅第一步,但这是一个有出路的办法。
当你不小心划伤手指,或是胎儿长出器官时,上皮细胞开端不像自己了,变得“活动”起来——变成一种叫作间叶安排的干细胞,然后变成身体所需的任何细胞。
这个进程叫作上皮细胞-间充质细胞转化(EMT)进程,这个进程现已为人所知,而癌症能够运用与其相反的进程即MET(间充质细胞转化-上皮细胞转化),在身体内传达和搬运。
研讨人员将人类乳腺癌细胞注入老鼠中,并用一种叫作罗格列酮的糖尿病药物和一种名为曲美替尼的抗癌药物来医治它们。
多亏了这些药物,当癌细胞运用上述说到的过渡途径之一时,它们并没有不断分散,而是转成了脂肪细胞——这个进程称为成脂分解。
研讨小组在于2019年1月宣布的论文中写道:“这项研讨中运用的模型现已能够评价在癌细胞周围脂肪构成的状况。成果表明,在患者相关的环境中,罗格列酮和曲美替尼的联合医治能够特异性地针对具有添加可塑性强的癌细胞,并诱导其构成脂肪。”
虽然并不是每个癌细胞都能变成脂肪细胞,但那些变成脂肪的细胞并没有再变回癌细胞。
瑞士巴塞尔大学生物化学家Gerhard Christofori说道:“进行EMT进程的乳腺癌细胞不仅能分解为脂肪细胞,并且能彻底中止增殖。从长时间培育实验中能够看出,癌细胞转成脂肪细胞后,并不会康复为乳腺癌细胞。”
那么,这是什么原理呢?作为一种药物,曲美替尼既添加了细胞的转化进程,如癌细胞转化为干细胞,然后添加了这些干细胞转化为脂肪细胞的或许。
罗格列酮不太重要,可是和曲美替尼结合后,它能协助干细胞转化为脂肪细胞。
研讨小组写道:“结合罗格列酮和曲美替尼的成脂分解疗法,能够有用按捺乳腺癌的各种临床前小鼠形式的癌细胞侵略、传达和搬运的构成。”
(图片来历:Department of Biomedicine, University of Bas
上图显现了这个进程,左边的癌细胞被标记为绿色荧光蛋白,赤色则是正常的脂肪细胞。当癌细胞转变为脂肪细胞后,则显现为棕色(右侧图),因为赤色的脂肪细胞和绿色癌细胞结合了。
令人欣慰的是,这两种药物现已获得了FDA的同意,因而,将这种医治归入实践人群的临床实验应该指日可下。
虽然咱们知道许多通过小鼠测验的医治办法实践上并没有到达临床实验的阶段,或者是现已失利,但这确实是令人兴奋的。实践上,这对人类癌细胞的作用,为人类带来了一些新的期望。
与此同时,研讨小组正在查询这种疗法是否与化疗相同,以及它是否适用于其他类型的癌症。
Christofori 解释道:“在将来,这种立异的医治办法能够与传统化疗相结合,能按捺原发性肿瘤的成长和致命性搬运的构成。”
团队写道:“临床评价医治只研讨了对实验性乳腺癌搬运的按捺作用,因而医治IV期乳腺癌的潜力,需求在先进的临床前模型中和化疗辅佐结合。”
“因为咱们现已运用FDA同意的药物来研讨医治的临床前作用,因而在临床上实践是有或许的。”
蝌蚪五线谱编译自sciencealert,译者 李彤馨,转载须授权