糖尿病肾病(DKD)是糖尿病全身性微血管并发症之一,临床特征为蛋白尿、高血压、水肿及进行性肾功能危害。我国糖尿病引起的缓慢肾脏病(CKD)已占住院人数的1.1%,已成为ESRD首要病因。DKD在前期确诊、有用防治以及改进预后等方面具有极大的应战,本文根据国内外DKD最新研讨开展,结合笔者临床经验对DKD流行病学、易感基因、临床与病理确诊、生物标志物及其医治等方面进行述评,并提出一些新的知道。
临床确诊
2012年美国国家肾脏病基金会拟定的肾脏病预后与质量辅导攻略(K/DOQI)对DKD的确诊提出了相关规范。2018年美国糖尿病协会(ADA)进一步完善了DKD兼并CKD的辨别确诊,其关键包含:
1型糖尿病患者病程小于5年或大于25年,如呈现蛋白尿多提示糖尿病兼并其他非糖尿病肾小球疾病;
DKD患者仅有60%~65%兼并视网膜病变,不能彻底依托有无糖尿病视网膜病变而确诊或扫除DKD。此外,许多文献报导,部分糖尿病患者尿蛋白正常但呈现肾功能减退,如能扫除药物、感染、伤口、急进性肾炎等引起的肾功能不全,咱们以为可考虑确诊为“正常蛋白尿DKD”,但其是否可作为一个独立的疾病称号,仍有待讨论。
生物标志物
生物标志物对DKD前期确诊、效果监测及预后评价具有重要意义。现在临床运用最广的DKD生物标志物仍然是尿蛋白和肾小球滤过率。尿蛋白可以很好地猜测DKD的发作以及开展,但对ESRD的发作缺少特异性和敏感性,肾小球滤过率可以较好地猜测ESRD的发作,但由于其改动发作晚,对DKD的前期确诊缺少敏感性。因而,近年来人们不断研讨DKD的新式生物标志物,总结起来大致包含:
肾小球损害的相关生物标志物:如白蛋白、转铁蛋白和免疫球蛋白等;
足细胞损害的相关符号物,如足细胞符号蛋白、肾病蛋白、膜蛋白和突触足蛋白等;
肾小管损害相关生物标志物:如肾损害分子-1、肝型脂肪酸结合蛋白、α1微球蛋白、β2微球蛋白、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、胱抑素C、脂联素等;
系膜损害生物标志物:包含Ⅳ型胶原蛋白、纤维连接蛋白、基质金属蛋白酶等。
医治
DKD缺少特异性医治手法,降糖、降压和降脂医治仍然是现在最重要的三大医治计划。
1.降糖医治:
二甲双胍仍然是降糖的根本用药,并且是一联、二联降糖药物的根底用药,但CKD3期今后要留意减量或停药。最近一些新的降糖药如钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂,胰高血糖素样肽-1(GLP-1)激动剂,二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂等药物在降糖方面已显示出必定的效果与优势,但也应该留意其副作用,如沙格列汀会添加心力衰竭危险,索马鲁肽会添加视网膜病变的危险;
2.降压医治:
DKD患者一般兼并有高血压,操控血压在DKD医治中发挥重要作用。医治DKD兼并高血压的首选降压药仍然是RAS阻断剂,但在运用时应留意检测血钾与肾功能,约束钠盐摄入量,避免妊娠。当血压或许尿微量白蛋白仍不合格时,假如ACEI或许ARB已达到最大耐受剂量,可考虑顺次联用下列药物:袢利尿剂和(或)噻嗪类利尿剂,非二氢吡啶类钙离子拮抗剂(地尔硫卓、维拉帕米)或新式醛固酮受体阻断剂(依普利酮)等;
3.降脂医治:
近年来发现脂代谢紊乱在DKD发作开展中起重要作用,许多研讨标明降脂医治有利于下降DKD患者尿蛋白和心血管事情危险,现在没有专门针对DKD患者的降脂医治计划,2018年ADA引荐的糖尿病患者的降脂计划为:年纪小于40岁的糖尿病患者如不伴动脉粥样硬化性心血管疾病不引荐运用他汀类药物进行降脂医治;若伴有动脉粥样硬化性心血管疾病,则引荐高强度的他汀类药物医治使低密度脂蛋白至少下降50%;假如患者的低密度脂蛋白>70 mg/dl,则需求他汀类药物与前蛋白转化酶枯草溶菌素抑制剂联用;40岁以上的糖尿病患者如不伴有动脉粥样硬化性心血管疾病,引荐中等强度的他汀类药物医治,如伴有动脉粥样硬化性心血管疾病则引荐高强度的他汀类药物医治使低密度脂蛋白至少下降50%。
小结
现在一些新式的生物符号物在DKD前期确诊中仍需求循证医学根据。对DKD防治首先应加强对DKD知道的宣教,从饮食、生活习惯等方面避免DKD发作,对已患DKD患者应加强血糖、血压和血脂办理。近年来的降糖新药对DKD显示出必定效果,但对DKD呈现许多蛋白尿后的效果仍有待调查与验证。总归,在DKD医治过程中应特别留意运用精准医学思想对DKD进行个体化医治。信任跟着临床与根底医学的开展,DKD将得到有用的操控。
参考文献:孙林,赵浩.糖尿病肾病现状与应战[J].中华肾病研讨电子杂志,2019,8(02):49-54.