药明康德/报导
跟着岁月流逝,变老是每个人都必须面临的问题,更是严峻的社会和医疗应战。抗击变老,研讨人员也在不断探究新的战略和疗法。
近来,在一项小型临床实验中,重组人生长激素(rhGH)反转了受试者的表观遗传老化。依据Nature评述,这是初次发现人类生理年纪有望反转。这项研讨由抗变老范畴公司Intervene Immune和加州大学洛杉矶分校(UCLA)、斯坦福大学(Stanford University)、加拿大英属哥伦比亚大学(University of British Columbia)的研讨人员协作完结,成果宣布在Aging Cell期刊。
截图来历:Aging Cell官网
身体里的“时钟”
除了实践年纪,咱们身体里还有一座“表观遗传时钟”,可以反映咱们的生理年纪——或许比实践年纪大,或许比实践年纪小。
在咱们的一生中,基因会发作一种动态的改动——表观遗传改动,指基因编码未发作改动,DNA甲基化等其他要素影响基因表达,并或许遗传给子孙。“表观遗传时钟”正是科学家们根据DNA甲基化位点的信息而构建的。
参加研讨的UCLA遗传学家Steve Horvath教授是这一研讨范畴的前驱之一,他在曩昔几年中开发的多种“表观遗传时钟”,精准程度都鹤立鸡群。
这项研讨中,Horvath教授经过4种“表观遗传时钟”来详细评价了每位受试者的生理年纪。
“表观遗传时钟”研讨领军人物之一,Steve Horvath教授(图片来历:UCLA官网)
青春期后就开端萎缩的安排
最新的实验首要探究了生长激素能否安全康复人类的胸腺安排。为什么挑选胸腺为方针进行抗变老研讨?
胸腺坐落肺部和胸骨之间,关于免疫功用至关重要。白细胞在骨髓中发作后,可在胸腺内发育老练,并分化为针对性更强的T细胞,成为免疫系统的“卫兵”。但是,跟着人们的年纪增加,生长激素的削减,腺体在青春期后就会开端萎缩,并且会越来越多地被脂肪堆积而代替,而人体的免疫反响也会因此而有所削弱。
研讨团队对胸腺的研讨爱好可以追溯到30多年前。1986年,Intervene Immune的首席科学家、免疫学家Gregory Fany博士读到了一篇动物研讨,报导打针重组人生长激素可以影响胸腺再生。这激起了Fany博士的爱好。但是,这一范畴在随后十年间的展开并不快。出于好奇心和探究欲,Fany博士曾斗胆在自己身上进行实验,用生长激素医治一个月后,现已46岁的他调查到了自己胸腺的再生。
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拨回“生命时钟”
研讨团队期望更进一步地了解,在人体中打针重组人生长激素后,胸腺和免疫系统会呈现什么改动。为了找到答案,他们招募了9名男性受试者展开了这次实验。
实验中运用了重组人生长激素和另一种有助于抗变老的药物脱氢表雄酮(DHEA)。因为生长激素或许还会促进糖尿病的发作展开,实验用药中还一起包含了广泛运用的降糖药二甲双胍。
跟着医治的进行,血液样本显现,受试者的血细胞计数呈现了改动,免疫细胞开端增多。继续监测一年后,9名受试者中,有7人胸腺中的脂肪都有所削减,健康胸腺安排得到了再生。
医治开端(a)和9个月时(b),白色胸腺边界内,一些脂肪安排(白色)被再生健康安排(变暗)代替了。(图片来历:参考资料[1])
此外,一些痕迹标明,药物组合不仅仅改进了免疫系统,或许还有利于肾脏功用。Fahy博士介绍,受试者的血液样本“标明肾脏现已开端更有效地从血液中过滤代谢物”。
有意思的是,对生理年纪的剖析并不在原方案内,在研讨挨近结尾时,Fahy博士才找到Horvath教授,增加了对表观遗传符号的检测。
尽管有些“一时起意”,这项剖析却带来了激动人心的发现!研讨团队调查到,一切受试者的生理年纪都体现出了显着的反转,均匀而言,他们“年青”了2.5岁!
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强化免疫系统,抗击感染、变老和癌症
研讨团队估测,联合疗法中的三种药物或许别离经过共同机制发挥了抗变老的效果。比方二甲双胍对癌症和心脏疾病的潜在防备影响,就现已得到了不少研讨。
Fany博士指出,再生胸腺有或许协助免疫系统功用低下的人群,包含老年人。在70岁以上人群中,肺炎和其他流行症是首要死因。业界看好这一疗法远景的专家以为,“这不仅有望改进流行症的状况,对癌症和老龄化也有很大影响。 ”
不过,因为这项研讨的规划还很有限,且没有设置对照组,研讨团队也表明需求慎重看待当下的成果,需求更多研讨来进一步确认生长激素是否可以真实反转变老进程。Horvath教授表明,“我更等待看到‘表观遗传时钟’的速度怠慢,而非反转,那好像太有未来感了。”
现在,Intervene Immune正在方案展开更大规划的研讨,并归入不同年纪组、不同种族的人群,以及女人受试者。
参考资料(可上下滑动检查)
[1] Gregory M. Fahy, et al., (2019). Reversal of epigenetic aging and immunosenescent trends in humans. Aging Cell, 10.1111/acel.13028
[2] First hint that body’s ‘biological age’ can be reversed. Retrieved Sep 10, 2019, from https:///articles/d41586-019-02638-w
[3] Study suggests human growth hormone can reverse epigenetic aging. Retrieved Sep 10, 2019, from https://medicalxpress.com/news/2019-09-human-growth-hormone-reverse-epigenetic.html
[4] Could a Drug Cocktail Reverse Biological Aging? . Retrieved Sep 11, 2019, from https:///reverse-aging-biological-clock-drug.html
参考资料
[1] . Retrieved August 20, 2018, from http://
[2] , et al. (2018). . Journal, https://