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依据敞开获取的期刊《eLife》上的一篇新陈述，科学家现已切当地展现了两种不同基因的骤变怎么和谐驱动恶性肺部肿瘤的开展。
这项在新式基因工程小鼠身上进行的研讨调查了肺肿瘤的特征--从小到肉眼看不到到大到或许丧命的肿瘤。这一成果为肿瘤开展机制的研讨供给了新的头绪，并将有助于现在正在开发医治肺肿瘤药物的研讨人员。
肺癌的类型许多：非小细胞肺癌(NSCLC)是全球癌症相关逝世的主要原因，肺腺癌是NSCLC最常见的亚型。约75%的肺腺癌的影响细胞成长的两种重要操控机制发作骤变--MAP激酶途径和PI3'-激酶途径。独自的每一种途径都不足以导致肺癌；他们需求和谐才干做到这一点。
图片来历：Rutgers University
"咱们知道骤变MAP激酶途径促进良性肺肿瘤的成长，但相同的细胞的PI3的激酶骤变独自不足以发动肿瘤构成，"该研讨领导作者、犹他大学洪博培癌症研讨所Martin McMahon（通讯作者）实验室前博士后Ed van Veen说道。"相反，这些通路协同驱动恶性肿瘤的成长，但咱们不知道这种协同导致了什么分子改变，以及跟着癌症的开展，以及肺细胞是怎么失掉其特征的。"
研讨小组研讨了只活泼于肺细胞(2型肺泡细胞)发作骤变的骤变小鼠。他们剖析了这些骤变在肿瘤开展的不同阶段对单个细胞的基因和蛋白质分子的影响。当他们调查MAP和PI3'-激酶驱动的肿瘤的基因表达时，他们发现肿瘤细胞中作为2型肺细胞特征的基因水平降低了，这表明这些肺细胞现已失掉了它们的特性。
接下来，研讨小组研讨了担任和谐MAP和PI3'-激酶通路的分子。荧光符号已知的参加肺细胞特化的分子显现了一些令人惊奇的成果--这些分子没有在导致肿瘤开展的肺细胞身份的损失进程中发挥作用。相反，一个称为PGC1α的分子好像参加其间。
为了研讨在肺肿瘤的开展进程中PGC1α是否直接操控2型肺泡细胞身份丢，研讨小组研讨了老鼠版别的分子，与MAP激酶通路中的基因骤变。
"综上所述，咱们的研讨成果提醒的机制通路参加肺肿瘤开展也影响肿瘤细胞的专业化协作，"解说了资深作家、皮肤学教授Martin McMahon说道。"因为MAP激酶和PI3'-激酶通路都是药物开发的靶点，因而这项研讨或许会影响现在临床实验中药物的布置、对实验成果的解说以及新肺癌药物发现的进程。"
原始出处：
J Edward van Veen et al， Mutationally-activated PI3'-kinase-α promotes de-differentiation of lung tumors initiated by the BRAFV600E oncoprotein kinase， eLife (2019). DOI：10.7554/eLife.43668
